日口工漫画,美女乳房跳动下载-VhRB1wEyi-靶向凝血酶的口服环肽药物问世。
研究人员表示，有许多疾病靶点已经确定，但无法开发出具有稳定性的靶向治疗药物。环肽是一种多功能分子，以其高亲和力和特异性而闻名，擅长与靶点蛋白表面结合。但开发环肽作为口服药物十分困难，因为它们存在被胃肠道迅速消化或吸收不良等问题，极大地限制了其应用。
此次研究重点是环肽，目标是凝血酶。凝血酶是关键的疾病靶标，在血液凝固中发挥核心作用。为了产生能够靶向凝血酶且足够稳定的环肽，研究人员开发了一种两步合成策略，以合成大量具有硫醚键的环肽，提高了这些环肽在口服时的代谢稳定性。
新方法包括两个步骤，在同一个反应容器中进行，被称为“两步一锅法”。第一步是合成线性肽，然后经过化学过程形成环状结构，即“环化”；第二步，环化的多肽要经历酰化，这是一个将羧酸附着在其上的过程，进一步使分子结构多样化。
使用该方法，研 究人员生成了一个包含8448个环肽的综合库，平均分子质量约为650道尔顿（Da)，仅略高于建议口服小分子的最大限制500Da。
在大鼠身上测试时，口服肽药物生物利用度高达18%，这意味着当口服环肽药物时，18%的环肽药物成功地进入血液并起到治疗作用。口服环肽通常的生物利用度低于2%，18%意味着实质性进步。
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