ADC、GLP-1爆火的当下，你很难想象哪家大药企会没有布局，而诺华就是这样一家“非主流”的巨头。

诺华虽然成立于1996年，但却是由两家老牌公司汽巴-嘉基和山德士合并而成，这两家公司最早的历史可以追溯到1758年。诺华的诞生是医药产业长期迭代的结果，或许正是这份岁月沉淀的成熟塑造了诺华独立独行的发展路径。

最近五年，诺华始终在做一件事，那就是向纯粹创新药公司转型。其逐步退出消费健康以及医疗器械领域，并在2019年拆分“眼科之王”爱尔康，转让部分眼科产品商业化权益至博士伦，以及剥离仿制药资产山德士。

诺华反内卷，值得借鉴。

诺华的底气

从诺华的产品销售收入来看 ，诺华确实有不内卷的底气。

2023年，销售额超过20亿美元的药品包括：Entresto（沙库巴曲缬沙坦钠，60.35亿美元）、Cosentyx（司库奇尤单抗，49.8亿美元）、Promacta/Revolade（艾曲泊帕乙醇胺，22.7亿美元）、Kesimpta（奥法妥木单抗，21.7亿美元）、Kisqali（瑞波西利，20.8亿美元）。

虽然没有超百亿美元的重磅炸弹，但依旧能够让诺华在拆分山德士后站稳全球收入TOP10药企位置，2023年实现全年营收454.4亿美元，同比增长10%；净利润85.72亿美元，同比上涨62%。

其中Entresto功不可没，在2023年贡献销售收入60.35亿美元，同比增长30%。今年上半年，Entresto延续增长态势，半年销售额高达37.8亿美元，同比增长32%。

Entresto是全球首个血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂（ARNI），由已上市高血压药物缬沙坦和一种脑啡肽酶抑制剂沙库巴曲组成，可同时抑制脑啡肽酶和阻断AT1受体（血管紧张素II1型受体），是近二十年来全球慢性心衰和高血压治疗领域的突破性创新药物。

2015年，Entresto在美国获FDA批准上市，用于射血分数降低的心衰。2017年获中国国家药监局批准进入国内市场，商品名“诺欣妥”，2021年新增原发性高血压适应症。

与联合用药不同，Entresto不是简单的“沙库巴曲＋缬沙坦”复方制剂，而是一种新型单一共晶体，在这个共晶体化合物中，产生了新的药物分子与协同作用模式，发挥出1+1>2的效果，在增强心脏保护神经内分泌系统的同时，抑制RAAS系统、肾素-血管紧张素-醛固酮系统等，以减少心脏衰竭。

临床数据显示，在心衰领域，与经典药物依那普利相比，Entresto减少了主要复合终点事件（心血管死亡和心衰住院）和心脏性猝死，改善症状和生活质量，减少eGFR降低；在高血压领域，具有降压幅度大、降压速度快、降压效果持久等优势，同时还能降低血糖，保护心、肾、血管等器官。

因其突出的临床表现，以及心衰在临床上尚无有效的治疗药物，Entresto上市第三年销售额便突破了10亿美元大关，随后以超过35%的平均同比增速一路上涨，2023年更是超越Cosentyx成为诺华年销量第一的产品。

巨大的商业利益，自然也引来仿制药企垂涎，争相成为沙库巴曲缬沙坦钠的首仿药物。诺华在Entresto上市之前，就进行了精密的专利布局，其他药企要想仿制，就要突破诺华的“专利壁垒”。

不过，由于Entresto不是新分子，而是组合物，所以诺华的“专利壁垒”并不牢固，自2018年以来，关于Entresto的专利挑战就一波接一波。2023年7月份，一家特拉华联邦法院就裁定Entresto的组合专利无效。在国内，国家知识产权局也认定诺欣妥的专利权部分无效。

仿制药极有可能是诺华拳头产品Entresto的“命门”。

聚焦核心领域

尽管核心药物Entresto可能面临专利悬崖的风险，但诺华也并未因此慌了手脚，而是持续聚焦“源头创新”的核心优势领域。

近五年中，诺华累计研发投入超过450亿美元。产品管线聚焦四大领域（心脑血管、免疫系统、神经系统、肿瘤），研发管线中有46个新分子，103项临床资产。

在最核心的心血管领域，诺华选择用Leqvio接棒Entresto。

2019年11月，诺华斥资97亿美元收购MDCO公司，获得了Leqvio（英克司兰），它是一款治疗高血压的小核酸药物，有望重塑整个高血压药物的传统格局。2020年12月，Leqvio获得FDA批准上市，成为全球首款上市的siRNA PCSK9抑制剂，打开了小核酸药物用于常见慢病治疗的序幕。Leqvio凭借一年只需2次注射的优势，迅速放量增长，2023年全年销售额3.55亿美元，同比增长2.17倍，2024年上半年继续增长1.37倍。

作为一款强效降脂药物，Leqvio的市场十分广阔，未来销售峰值预计超过30亿美元，同时该药的专利至少可以保护到2035年，足以成为未来十几年诺华的现金牛。

此外，诺华心血管在研药物中，还有一款重磅的在研品种新机制降脂药Pelacarsen，以及Atrasentan、Zigakibart、Iptacopan等针对肾病的药物。

诺华的另一大潜力产品则是核药。

2017-2018年，诺华斥资60亿美元先后收购了法国创新药公司AAA和美国生物制药公司Endocyte，并以此为基础，将核素药物作为其四大技术平台之一。

2018年，诺华首款RDC药物Lutathera获得FDA批准上市，用于治疗SSTR阳性的胃肠胰神经内分泌肿瘤患者，是首款FDA批准的放射性配体疗法。2023年销售额6.05亿美元，同比增长28%

2022年3月，诺华另一款重磅RDC核药Pluvicto获得FDA批准，用于治疗去势抵抗性转移前列腺癌患者（mCRPC）。与Lutathera不同，Pluvicto针对的前列腺癌是男性第二大癌种。2023年，美国新发病人数约28.83万人，存量患者高达334万人，市场空间巨大。

在产能受限的情况下，上市当年Pluvicto销售额就达到了2.71亿美元，2023年继续放量，全年销售额9.8亿美元，增长261%，成为目前为止销售额最高的放射性治疗药物。

Pluvicto 和 Lutathera的成功商业化，让诺华继续加大在核药领域的布局。目前已有7个核药管线，包括2个上市产品和5个处于临床1期的管线，成为当之无愧的核药“一哥”。

在基因与细胞疗法领域，诺华的Kymriah是全球第一款上市的CAR-T产品，于2017年经FDA批准上市；AAV基因治疗药物Zolgensma于2019年5月获FDA批准上市，是全球首个SMA一次性基因疗法，定价为212.5万美元，被称为“史上最贵药”，2024年上半年销售额6.44亿美元，同比增长6%。

此外，诺华还不断加码基因与细胞疗法。2023年，以8750万美元收购Avrobio用于胱氨酸病的研究性造血干细胞(HSC)基因治疗项目，并斥资11.1亿美元从传奇生物引进靶向DLL3的CAR-T疗法。2024年1月，与Voyager达成12亿美元的战略合作，共同推进亨廷顿氏病（HD）和脊髓性肌萎缩症（SMA）的潜在基因疗法。

纵观诺华2023年的全部布局，其共签署超15项战略交易，总金额超过60亿美元。自始至终诺华都没有去盲目内卷，而是始终聚焦于自身布局的前沿疗法及技术平台。

护城河怎么挖？

过去几十年，我国医药行业从“缺医少药”到成为仿制药大国，再通过模仿和跟进从“无”到“有”发展创新药，这其中的进步是显而易见的。现如今，我们已经是在研创新药数量全球名列前茅的国家之一。

然而，我国创新药在由“中国首创”向“全球首创”迈进的过程中，却陷入行业同质化竞争的怪圈，如创新药管线就高度集中于EGFR、VEGF、HER2、PD-1等热门靶点，“模仿式”创新成为主流。

当Enhertu大放异彩时，国内迅速掀起ADC研发热潮，在研ADC项目达到恐怖的400余个，靶点则大多集中在HER2、TROP2、CLDN18.2、Nectin-4、CD79B，直接导致了未来商业化阶段相同靶点的激烈竞争。

同样在减肥药物领域，以司美格鲁肽、替尔泊肽为代表的减肥药在全球市场赚得盆满钵满，让国内药企纷纷垂涎，也纷纷上马GLP-1项目。截至2023年7月，国内已有722项GLP-1R项目正在申报途中。

“内卷”的结局是什么，PD-1的前车之鉴就在眼前。目前国内获批上市的PD-1/L1单抗已达到了15款，但国内PD-1市场已经过度饱和，头部产品增速放缓，后续上市的产品销量更是不足亿元，即使如此，也还有数十款在研管线。

面对严重的同质化竞争，医保支付能力有限，使得创新价值难以兑现。如何才能破局呢？不去内卷，选择聚焦“源头创新”的诺华或是中国创新药企最好的榜样。

纵观诺华的发展历史，在大部分跨国药企都在PD-1、GLP-1、ADC等领域卷得热火朝天时，其始终保持冷静的头脑不轻易入局，持续深耕化学药、生物药等优势方向，加大投入核药、核酸药物、基因和细胞治疗等新技术领域，打造差异化优势。

对国内药企而言，打造差异化优势的关键在于“源头创新”，需要实现在新靶点、新化合物、新作用机理方面的创新。这不仅是中国创新药迈向国际的基础，也是中国生物医药产业高质量转型的重要必经之路。

在生物医药行业资本的寒冬，国内药企可以通过高校、科研机构、院企之间协同创新的方式降低研发风险，扬长避短，共同实现源头创新。此外，需要学习诺华在知识产权方面的布局，通过申请专利、商标等知识产权保护手段确保自己的核心技术和产品具有良好的市场竞争力，让创新价值得到充分兑现。

诺华之所以不内卷，核心原因在于其已经布局了太多的“源头创新”项目，这也是这些革新性的项目，帮助诺华建立起一条固若金汤的护城河。“短平快”或许能够为企业带来短期利益，但从长远发展看，像诺华这样专注核心领域，坚持源头创新，实现商业价值的同时实现社会价值，这才是最为关键的。

责任编辑 | 陈斌

陈昭仪（记者 王泰伦）09月15日,▲特朗普和哈里斯在总统大选辩论中“火力全开”。图据央视新闻据央视新闻报道，在9月10日晚的美国总统大选辩论中，共和党总统候选人特朗普和民主党总统候选人哈里斯“火力全开”。与此前拜登与特朗普辩论后民主党高呼自家“惨败”不同，此番辩论结束后，双方都对自己的表现非常满意。一份即时民调显示，观看此次辩论的美国选民中，63%的人认为哈里斯在辩论中获胜，报道特别提到这一群体并不代表全体选民，而37%的人认为特朗普赢得了辩论。辩论结束后，美国知名流行歌手泰勒·斯威夫特（霉霉）在社交平台上发文宣布支持哈里斯。截至发稿，这条帖子已经获得超千万点赞。作为仅在instagram上就拥有超2亿粉丝的名人，泰勒表明的选举立场自然会对美国社会造成一定程度的影响。▲截至发稿，泰勒宣布支持哈里斯的帖子已获得超千万点赞“霉霉”的政治影响力：吸引超30万人访问选举网站据此前报道，美国约有53%的成年人认为自己是泰勒的粉丝。据了解，美国2020年人口普查结果显示，该国有2.583亿成年人。媒体就此推算，全美有近1.37亿能行使投票权的成年人是泰勒的粉丝，约占2020年总统选举拜登和特朗普获得选票总数的88%。（此前报道：她是拜登的“秘密王牌”？特朗普：再红的名人也救不了拜登） 另据今年1月的一项民调显示，有18%的选民表示“更有可能”投票给泰勒支持的候选人。对年龄在35岁以下的选民来说，泰勒更有号召力。数据显示，在这一年龄群体中，有约30%的选民表示“更有可能”投给泰勒支持的候选人。▲泰勒·斯威夫特泰勒的粉丝群很快就展现出了对哈里斯团队的支持。据悉，哈里斯竞选团队推出的“哈里斯—沃尔兹（民主党副总统候选人）友谊手链”很快就在周三（9月11日）前售罄。数百万泰勒的粉丝将在她的全球巡回演唱会上佩戴这一首饰。此外，哈里斯竞选团队也迅速抓住泰勒的支持，在周三发给选民们的一封邮件中称：“你愿意和泰勒·斯威夫特一起支持哈里斯吗？”▲哈里斯竞选团队推出的“哈里斯-沃尔兹（民主党副总统候选人）友谊手链”除了发文宣布支持哈里斯，泰勒还在社交平台分享了一个官方介绍如何参与选举的网站链接，已有至少33.7万名用户通过该链接访问这一网站。不过有媒体指出，应谨慎看待泰勒对政治的影响力。事实上，这并不是泰勒首次公开发表政治意见。2018年，她便公开宣布支持民主党人菲尔·布雷迪森竞选田纳西州的参议员。但最终，菲尔还是以较大差距输给了共和党人玛莎·布莱克本。民主党战略家戴维·托马斯认为泰勒的表态非常重要，“尤其是在两名候选人都势均力敌的摇摆州”。泰勒的粉丝杰德·奎得则认为，泰勒并未在社交平台上详细阐述自己为何支持哈里斯，“我并不认为她真的会（为民主党）吸引更多选民。”特朗普回应：她可能在市场上付出代价对于泰勒的公开表态，共和党方面则表现出不以为然。特朗普警告称，泰勒可能在市场上付出代价。日前在接受采访时，特朗普表示自己并不是泰勒的粉丝，“她不太会支持拜登，但她好像总是支持民主党人。”据介绍，泰勒首次公开对总统大选表态是在2020年10月，当时她在采访时宣布支持民主党人拜登。而共和党副总统候选人万斯则表示，自己很欣赏泰勒的音乐，“但我觉得她跟大部分美国人的利益问题并不相关。”共和党战略家道格·海耶警告称，民主党人现在应该冷静下来，不要过度高估泰勒的影响力。不过其同时承认，泰勒的表态可能会为民主党吸引一拨年轻支持者的捐款，或将大力推动哈里斯竞选团队的筹款工作。延伸阅读哈里斯表现被指超预期：每次回答都夹杂对特朗普的挑衅图为哈里斯和特朗普在辩论中（视频截图）9月10日前，美国副总统哈里斯与前总统特朗普从未近距离接触。10日晚，电视辩论甫一开场，哈里斯就径直走向特朗普，主动握手并报出名字：卡玛拉·哈里斯。这是哈里斯自两个月前“接棒”以来的辩场首秀，也是自2016年以来两党总统候选人在电视辩论中首次握手。有舆论称，随着舞台灯光熄灭，美国各地民主党人松了一口气，心想：这才像样……攻守态势如何？本场电视辩论持续90分钟，由美国广播公司主办，地点设在费城国家宪法中心，场内没有观众，但有上千万人在线观看。在选举进入最后冲刺之际，外界认为“没有比这更大的舞台了”。辩论前几天，特朗普“以逸待劳”，照常出席竞选活动；哈里斯则一直在“闭关”准备。有评论称，自7月21日接替拜登参加竞选以来，哈里斯在很长一段时间里都被民主党藏在“幕布”后面，很少接受媒体采访，避免犯任何错误。这次，她不再躲藏。“这是今年大选最重要的一场辩论。一些美国主流媒体对哈里斯的预期较低，担心她临场发挥不好，可能会出现重大失误。但从全场表现看，哈里斯整体风格沉稳，政策表述清晰，没有出现任何重大失误，可以说超出外界预期。”复旦大学美国研究中心教授韦宗友从攻、守两方面进行观察。“进攻”方面，她在开场时率先和特朗普握手，显示出主动性和领导风范；她较为细致地阐述了竞选中提出的“机会经济学”，包括扶持小企业创业者、提供5万美元减税，向首次购房者提供2.5万美元的优惠，向新生儿提供6000美元的税收减免等；她在结束语中强调希望能团结美国人、实现美国人的梦想，展示出与特朗普“为了个人野心”“制造国家分裂”截然不同的个人形象。特朗普（左）与哈里斯握手 图源：美媒“防守”方面，她不像拜登那样会在特朗普发起攻击后一时语塞，她比较擅长反驳，在乌克兰危机、气候变化、种族、边境、奥巴马医改等问题上都对特朗普的观点进行迅速且较为有效的反击。反观特朗普，他的整场表现中规中矩。他一开始通过物价问题将矛头指向哈里斯，并指责哈里斯抄袭拜登的议程。但这一策略有点适得其反。哈里斯提醒特朗普，“你不是在与乔·拜登竞争，你是在与我竞争。”“特朗普的状态与平时差别不大，他的准备明显没有哈里斯充分，更多是依靠临场发挥，包括在移民、经济、堕胎、外交政策等问题上的回应和反击，基本都是在平时竞选集会时的阐述。”韦宗友指出。不过，特朗普在结束语中的反击给韦宗友留下深刻印象。他指责哈里斯许下很多美好诺言，画了很多“大饼”，但过去三年半什么都没做。言下之意，民主党人只会空谈，不会实干。“这样的质问可能会对中间选民产生影响，使得他们对哈里斯的行动力产生疑虑。”韦宗友说，他们期待一位强有力、实干派的领导人，能在应对重大危机时表现出强硬和决断。综合美国舆论观点，哈里斯或多或少显示出“主场范”，全场状态较为轻松。她听取了“前辈”希拉里的建议，几乎每次回答都夹杂对特朗普的挑衅，比如特朗普集会的出席人数、特朗普的司法问题、世界各国领导人都在嘲笑特朗普等，希望引诱特朗普失控。受此影响，特朗普一度表现出急躁和沮丧，与主持人各说各话。辩论结束当晚，双方团队都宣布己方获胜。美国《华盛顿邮报》对24名“摇摆”选民的调查发现，22人认为哈里斯表现更好；美国有线电视新闻网的早期民调显示，63%的观察者认为哈里斯获胜。政策讨论“基本在轨”？在外界印象中，经过数十年的演变，美国总统电视辩论逐渐变味：不是聚焦政策讨论、谁能更好地治理国家，而是专注于党争、进行政治表演、展示个人魅力。不过，与过去几场总统电视辩论相比，本场辩论的政策讨论含量似乎更高，双方都对民众关心的政策问题进行了阐述，特别是哈里斯。韦宗友注意到，除了此前提到的“机会经济学”外，哈里斯在回答主持人关于她“能源政策、边境政策摇摆不定”的提问时也有较多阐述。她延续此前接受美国有线电视新闻网采访时的说法，给出“我的价值观一直没变”的回答，并进行更详细的解释。她指出，她的价值观体现在中产家庭出身、希望更多地照顾中下层利益、希望给别人带来提升而不是抨击别人上。“总的来看，她梳理出了政策逻辑，能够自圆其说，展示出充分的准备和条理性。”韦宗友说。为什么本场辩论能保持政策讨论“基本在轨”，而不是完全沦为“马戏表演”？韦宗友认为，这或体现出哈里斯团队的竞选策略。哈里斯在拜登退选后临危受命，但美国国内仍有三分之一的民众对她到底是一个怎么样的人、会采取怎样的政策一头雾水。“此前，选民对她的支持热情可能更多基于情感因素，看到一股相对新鲜的血液注入民主党的竞选中。但热情过后，选民还是会看重她的政策和为人。”韦宗友指出，正因如此，哈里斯团队不希望总打情感牌，而是希望给选民带来清晰画像，让选民知道哈里斯上台后会带来哪些实实在在的好处、如何结束美国当前的内斗和分裂、如何应对通胀和改善经济等。当地时间10日晚，哈里斯在电视辩论中发言悬念将留到最后？在距离大选投票日不到两个月之际，本场辩论被外界赋予“决定性”意义。地理位置上，辩论地宾州是两党必争之地，当地19张选举人票对大选结果举足轻重。竞争态势上，哈里斯自7月“接棒”以来一直占据舆论焦点，一度对特朗普形成“压制”之势，但近期多项民调仍显示，特朗普和哈里斯的支持率不相上下，与7月底拜登退选后的民调基本保持一致。如今，首辩落幕，但美国大选的“乾坤”仍然未定。有舆论指出， 哈里斯正在重获拜登此前失去的大部分支持。但仍有15%选民尚未作出决定，双方选情的胶着很可能会持续到选举日。最终，两党可能不得不倾尽全力催票，呼吁各自基本盘都出来投票。哈里斯在这方面有优势，因为民主党对此投入之大非特朗普团队可比。“本场辩论对哈里斯来说会起到加分作用。最近两周，她在年轻人、非洲裔、拉美裔、女性人群中的支持率比拜登退选前均有提升。但提升后的表现仍未达到拜登在2020年大选时的水平。”韦宗友指出，这将是哈里斯在未来一个多月里需要特别努力的地方。对特朗普来说，韦宗友认为，他在白人群体中支持率很稳固，在非洲裔、拉美裔群体中也取得一定进展。与四年前比，今年关键摇摆州的中老年白人群体是他希望争取的目标。受新冠疫情影响，四年前他在中老年白人中的支持率表现出下滑。展望未来不到两个月的选战冲刺，韦宗友认为，国内方向上暂时没看到可能会对某一方选情带来特别重大利好或不利的因素。反倒是外部方向上存在更多不确定性。一是巴以冲突。拜登政府希望在大选前谈成停火。但美国国务卿的中东斡旋到目前为止并未成功，以色列并没有配合。中东问题与民主党在关键摇摆州的选情息息相关。当地年轻人、少数族裔对巴以冲突关注度很高，对拜登政府的政策表示不满。二是乌克兰危机。战场形势瞬息万变，会不会在9月或10月出现新的重大进展或不利因素从而影响选情，仍很难说。当然，从特朗普遇枪击到拜登退选，今年的美国大选意外迭出。韦宗友认为，也不能排除未来美国国内会出现新的突发事件、上演“10月惊奇”的可能性。

陈昭仪（记者 钱汉祥）09月15日,�

（原标题：辛巴3倍赔付三只羊消费者 网友晒收款）