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18禁黄游链接|レイコさんは三本目のセブンスターを口にくわえc口の端をきゅっと曲げてから火をつけた。「私たちそのことについては二人でよく話しあったのよ。そして二人であなたを招待しているのよc個人的に。そういうのって礼儀正しく受けた方がいいじゃないかしら」

2024-09-12 17:24:05
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界面新闻记者 | 黄华

界面新闻编辑 | 谢欣

  据前述媒体报道,此次案件所涉及两款在研产品——艾伯维的BTK降解剂ABBV-101以及百济神州的BGB-16673;另外,案件还涉及了百济神州执行董事刘华清,他被称为“是商业机密窃取案中的关键人物”,在加入百济神州之前,他曾在艾伯维工作。

  前述报道提出,刘华清曾于1997年至2013年在艾伯维的前身雅培实验室工作,并继续在艾伯维工作,直到2019年退休;至少从2018年9月到2019年9月,刘担任艾伯维BTK降解项目的高级研究科学家,之后他立即跳槽到百济神州,担任执行董事。

  剽窃商业机密的消息影响下,百济神州股价下挫明显。9月12日开盘后,百济神州A股跌超10%,H股跌超5%。

  截至发稿,艾伯维没有就此事回复界面新闻的采访。

  百济神州方面则表示,已获悉艾伯维近期向本公司提起一项诉讼,诉讼包含百济神州自主发现的化合物BGB-16673。百济神州将对艾伯维发起的指控开展坚决辩护,公司目前在仔细核阅艾伯维的控诉,并将通过法律程序做出适当回应。

  百济神州还表示,公司否认这一指控,并将针对该诉讼坚决捍卫自身知识产权。公司认为,该诉讼意图阻碍BGB-16673的开发进程。百济神州早在艾伯维首次申请BTK降解剂专利数年之前就已为BGB-16673申请了专利。百济神州坚信自身研发项目符合诚信原则,另据clinicaltrials.gov的信息,该项目启动时间早于艾伯维项目数年,百济神州推进BGB-16673开发项目不会因此项诉讼而中断。

  涉案的两款在研药物中,百济神州的BGB-16673是一款口服、靶向布鲁顿氏酪氨酸激酶(BTK)的在研嵌合式降解激活化合物(CDAC)。它也是百济神州管线中进展最快的BTK降解剂。

  此前的8月27日,百济神州宣布,美国食品药品监督管理局(FDA)已经授予BGB-16673快速通道认定,用于治疗既往接受过至少两线治疗(包括BTK抑制剂和BCL2抑制剂)的复发/难治性(R/R)慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞淋巴瘤(CLL/SLL)成年患者。

  对于此产品的定位,百济神州血液学首席医学官Mehrdad Mobasher博士曾解释称,鉴于BTK通路对于CLL/SLL治疗有重要意义,接受BTK抑制剂治疗的患者一旦发生疾病进展,会需要使用不同作用机制靶向BTK的药物,由此利用BGB-16673进行BTK蛋白降解的方法也应运而生。

  通俗理解,布鲁顿氏酪氨酸激酶(BTK)是B细胞受体(BCR)信号转导通路中的关键激酶,在不同类型恶性血液病中广泛表达,因此遏制它们能起到阻碍疾病进展的作用。国内目前已上市的百济神州BTK抑制剂泽布替尼(商品名:百悦泽)、艾伯维/强生的伊布替尼(商品名:亿珂)均属于此类药物。

  不过,泽布替尼是共价结合的BTK抑制剂。目前,非共价BTK抑制剂,以及此案涉及的BTK靶向蛋白降解剂则是另外作用机制的靶向BTK类药物。另外,近年来,在靶向蛋白质降解这一新策略下,蛋白质降解靶向嵌合体(PROTACs)尤其受关注。眼下的商战正是发源于此。

  久经沙场的艾伯维当然不会错过新的技术可能,ABBV-101就是该公司在PROTACs这条路上的布局。据Fierce Biotech的报道,ABBV-101正在进行B细胞恶性肿瘤的一期试验。

  另据Clinicaltrials.gov数据库,全球范围内目前有20多种 PROTACs 正在进行临床试验。除了艾伯维的ABBV-101、百济神州的BGB-16673,还有Nurix公司的NX-5948、NX-2127,Dialectic的DT2216、Accutar的AC676等。

  目前来看,艾伯维和百济神州的竞争日异激烈。在今年6月,艾伯维就以百济神州泽布替尼侵犯了其伊布替尼(Imbruvica)专利为由,提起了专利侵权诉讼。

  伊布替尼是BTK领域的第一个产品,也是对于艾伯维而言意义非凡的产品。但在2022年,伊布替尼首次出现了销售额同比下降情况。当年,伊布 替尼全球创收83.52亿美元,同比下降14.6%。

  艾伯维的前身是雅培的创新药业务板块,它于2012年前后被单独拆分成新公司,2013年初登陆美股市场。该公司的知名产品非常多,除了全球首款BTK抑制剂伊布替尼,还有曾经的“药王”修美乐。此外,该公司还在2019年6月豪掷630亿美元收购了医美巨头艾尔建。

  不过,在业绩方面,艾伯维此前发布的2024年财报显示了其在专利悬崖中的增长困难。财报显示,公司全年净收入543.18亿美元,同比下降6.4%,实现净利48.63亿美元,同比下降58.91%。

  泽布替尼是首个国产“十亿美元分子”,也是百济神州营收主要驱动力。财报显示,泽布替尼今年上半年全球销售额总计达11.26亿美元,再次突破十亿美元大关。第二季度中,泽布替尼在美国销售额达4.79亿美元,同比增长114%,其中超60%的季度环比需求增长来自慢性淋巴细胞白血病(CLL)适应症中使用的扩大。

责任编辑:张倩

郑志翔(记者 蔡士玮)09月12日,步方穿着雀羽袍,面色淡漠的望着那远处,从蛋壳中,破壳而出,缓慢行走的女人……

郑志翔(记者 林丽淑)09月12日,不过,在步方打算动手的时候。

他没有看到先前的战斗,不过等他赶到的时候,战斗已经结束了。

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《都市之阴阳小保安》

露出了里面的画面……
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