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◎本报记者 张佳欣
这或许是医疗保健行业最引人注目的变革:数字生物学和生成式人工智能(AI)正在帮助重塑药物发现进程。
利用AI开发新药尚处于起步阶段,但AI设计的药物在过去几年已经进入临床试验的早期阶段,一些AI制药先驱公司已经在该领域取得一定成果。不过,英国《自然》网站刊文称,AI加速药物发现的潜力还需要实践检验。
人体被大量的微生物所占据,其中就包括病毒,这些病毒群体统称为人体病毒组。美国AI制药公司Salve Therapeutics首席执行官斯特凡·N·卢卡诺夫指出,人体组织中自然存在的病毒是携带基因疗法有效载荷治疗疾病的理想途径。
Salve正在将机器学习与计算机辅助设计结合起来,开发噬菌体形式的抗生素。该方法可以通过对各种模型进行广泛的迭代分析,对一项药物发明的属性、结果和风险进行虚拟评估。
卢卡诺夫表示,他们正在致力于通过基因工程改造噬菌体,以获得更大的效力和宿主范 围。他预计噬菌体抗生素能够改善移植、烧伤和免疫受损患者的生活。
卢卡诺夫强调,由于噬菌体只针对细菌,因此,除了异物颗粒的存在而导致人体产生的轻微免疫反应之外,这种抗生素不会给患者带来重大风险。
研制口服小分子药物
美国AI药物研发公司Biolexis Therapeutics专门开发针对癌症和各种代谢、炎症和神经退行性疾病的口服小分子药物。
该公司通过其专有的MolecuLern工艺来发现和开发新的临床候选药物。该工艺可以针对任何种类的蛋白质,识别具有药物样特征的新的化学实体,并通过实验室数据验证,将发现和开发新药物时间从几年缩短到几个月。他们开发的一款药物SLX-0528,目前正处于胰腺癌的IB期试验阶段。该药物旨在控制辅助性T细胞17的细胞分化、功能和白细胞介素释放。
推出生成式AI药物发现平台
安东尼·科斯塔是英伟达公司生命科学开发者关系全球负责人。他指出,许多生成式AI都构建在大型语言模型的底层模型上。这些模型正在提高其预测药物性质和相互作用的能力。
为了帮助实现这一潜力,英伟达开发了BioNeMo,这是一种用于生物学中的生成式AI的云服务,为小分子和蛋白质提供了各种AI模型。科斯塔断言,有了BioNeMo,研发人员可以利用具有专有数据的AI模型来快速预测蛋白质和生物分子的3D结构和功能,将加速新的候选药物的产生。
总部位于美国芝加哥的初创公司Evozyne最近使用BioNeMo设计了新的蛋白质来治疗苯丙酮尿症。苯丙酮尿症是一种罕见的疾病,其特征是氨基酸苯丙氨酸水平升高。实验室测试最终证明,一些AI开发的蛋白质变体比自然形式更有效。
AI药物发现需要临床验证
药物开发涉及若干具体步骤。它通常从识别导致某种疾病的生物靶点开始(可能包括DNA、RNA、蛋白质受体或酶),然后筛选可能与其相互作用的分子。这就是所谓的“发现”阶段。
新药必须具备严谨性、安全性、有效性和信任度,各公司必须要找到一条通向该目标的正确道路。即使AI确实减少了化合物进入临床前测试所需的时间和成本,大多数候选药物仍会在后期阶段失败。但只要能加快这一过程,就是胜利。产业界和学术界必须利用彼此的优势,确定如何才能最有效地利用AI。
卢卡诺夫表示,AI和机器学习代表着一种令人兴奋的新方法,可提高疗效和安全性,并将更多药物推向市场。他指出,在药物发现中使用AI和机器学习仍处于早期阶段,应进行实验室验证,确保只有最好的候选药物才会进入临床试验。
张家萱(记者 李文蓁)09月22日,哥伦比亚歌手夏奇拉据《每日邮报》9月15日报道,最近,一段哥伦比亚歌手夏奇拉遭粉丝怼拍而愤然离开舞台的视频引起了广泛关注,网友们纷纷在社交媒体上表达了他们对这位音乐人的同情和支持。夏奇拉捂住自己的裙子事发当天,47岁的夏奇拉正在迈阿密演出,刚开始她还很热情地跟着最新单曲《Soltera》起舞,但后来意识到有人在怼拍,她就马上停了下来。从油管上疯传的视频中可以看到,这位歌手赶快捂住裙角,并向站在她面前的观众摇了摇手,同时还用右手指了一下自己的眼睛,似乎在警告对方,“我知道你在做什么。”然后,夏奇拉又继续跳舞,不过几秒钟后,当她再次转向台下那位粉丝时,她就突然抽身离开了。夏奇拉在迈阿密演出很明显,夏奇拉应该是意识到对方依然在拍她的裙子,她就只能作罢了。而这段画面也让网友们非常愤怒,一位粉丝就批评道,“太恶心了!有些人凭一己之力把一次很棒的经历变成了一场令人毛骨悚然的尴尬。”另一位粉丝则建议应该完全禁止这种人入场;还有人指出,夏奇拉甚至不能好好享受自己的音乐,不能跟着自己的音乐跳舞。夏奇拉在舞台上热舞其他人也抨击这种“令人失望”的行为,并提醒说,“无论是在台上还是台下,艺术家都应该得到尊重,”“确保他们的隐私和安全至关重要。”虽说目前夏奇拉尚未对此事作出回应,但这位词曲作者一向敢爱敢恨,最近她甚至在自己的新专辑《Las Mujeres Ya No Lloran》中公开抨击前男友杰拉德·皮克,指责37岁的他是“伏地魔”。夏奇拉笑得很开心夏奇拉和西班牙足球明星杰拉德在一起11年,并育有两个孩子11岁的米兰和9岁的萨沙,但在杰拉德与25岁的美女克拉拉·贾·马蒂(Clara Chia Marti)传出恋情之后,两人于2022年选择了分居。这段经历让夏奇拉非常受伤,她在接受《滚石》杂志采访时曾感慨道,“当你离开一段维持多年的关系时,你身上的一些东西似乎也随之消失了,”“你会觉得自己一无所有,你必须痊愈,寻找自我,回到自己的中心。”而在与杰拉德分手之后,有消息称,夏奇拉与一线演员汤姆·克鲁斯和赛车冠军刘易斯·汉密尔顿等人有过短暂的恋爱关系。夏奇拉和西班牙足球明星杰拉德在一起11年此外,今年4月,还有消息人士告诉《每日邮报》,夏奇拉正在和32岁的模特吕西安·拉万库尔(Lucien Laviscount)约会,不过“两人还没有深入交往”。然而,夏奇拉告诉《滚石》杂志,她现在对恋爱不感兴趣,她最关心的是孩子们的幸福。这位母亲解释道,“我认为我的孩子们必须为此做好充分的准备,他们的情感和心理健康才是最重要的。”但与此同时,夏奇拉也暗示自己并不排除未来恋爱的可能,她补充道,“我不反对交朋友,”“我已经找回了我的性感。”图源:Dailymail,Bing
张家萱(记者 郭初新)09月22日,
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