研究人员表示,有许多疾病靶点已经确定,但无法开发出具有稳定性的靶向治疗药物。环肽是一种多功能分子,以其高亲和力和特异性而闻名,擅长与靶点蛋白表面结合。但开发环肽作为口服药物十分困难,因为它们存在被胃肠道迅速消化或吸收不良等问题,极大地限制了其应用。
此次研究重点是环肽,目标是 凝血酶。凝血酶是关键的疾病靶标,在血液凝固中发挥核心作用。为了产生能够靶向凝血酶且足够稳定的环肽,研究人员开发了一种两步合成策略,以合成大量具有硫醚键的环肽,提高了这些环肽在口服时的代谢稳定性。
新方法包括两个步骤,在同一个反应容器中进行,被称为“两步一锅法”。第一步是合成线性肽,然后经过化学过程形成环状结构,即“环化”;第二步,环化的多肽要经历酰化,这是一个将羧酸附着在其上的过程,进一步使分子结构多样化。
使用该方法,研究人员生成了一个包含8448个环肽的综合库,平均分子质量约为650道尔顿(Da),仅略高于建议口服小分子的最大限制500Da。
在大鼠身上测试时,口服肽药物生物利用度高达18%,这意味着当口服环肽药物时,18%的环肽药物成功地进入血液并起到治疗作用。口服环肽通常的生物利用度低于2%,18%意味着实质性进步。
双方的实力可以说是不相上下,如果真的要战斗到最后一刻,那结果真是难讲了。
但木兰是当之无愧的第一,沈浪好骄傲,虚荣心得到了巨大满足。
玄武伯,金木兰,沈浪,金木聪。
但一旦做好了,那就意味着下一步直接进入国都权力核心担任六部侍郎,接着是六部尚书,最后位列尚书台几位宰相之一。
这事麻烦了。靶向凝血酶的口服环肽药物问世这是一定的,每年下暴雨的时候,都会派人专门守堤坝的。
0xVoJaBry8