近日，在第十三届中国罕见病高峰论坛上，泰格集团E site负责人、高级总监负责人吴宝林分享了他们正在开展的一项罕见病药物临床试验，该药主要用于治疗转甲状腺素淀粉样心肌病，计划入组60例受试者，目标在25家医院进行招募。

　　如果换作是一项肿瘤药物临床试验，同样也需要60例受试者的话，可能在一家医院招募就满人了。

　　有多位临床医生对第一财经记者表示，当前的罕见病药物临床试验，受试者招募非常困难。

　　根据艾昆纬医药科技（上海）有限公司临床运营卓越中心等开展过的一项研究，约43.9%的孤儿药（即“罕见病药物”）临床试验实际入组人数小于目标入组人数。

　　近年来，我国在研的罕见病药物数量在增加，目的是试图解决罕见病患者无药可用的问题。临床试验是罕见病药物研发的必经阶段，如何看待罕见病药物临床试验受试者招募难问题？

　　招募难

　　罕见病是全人类面临的重大医学挑战。罕见病患病率、发病率在总人口中占比极低，但严重威胁着患者的生命和健康。罕见病药物，指用于治疗、预防、诊断罕见病的药品。

　　近十年来，我国出台多项政策支持罕见病药物研发。据中国医学科学院北京协和医院临床药理研究中心等统计，2018年至2022年这五年，我国在研的罕见病药物数量大幅增加，年均增长率达34%。

　　截至2021年底，国家药监局批准了68个罕见病药物上市（全球共批准276个），适应证包含28种罕见病，其中53个罕见病药物的中国首批时间晚于全球。

　　由中国药科大学基础医学与临床药学学院、艾昆纬医药科技（上海）有限公司临床运营卓越中心等2023年联合发表在《中国临床药学杂志》上的一篇研究，通过检索2018年1月至2021年6月在“临床试验登记与信息公示平台”上登记的孤儿药临床试验，分析我国孤儿药临床试验的现状及面临的挑战。

　　研究显示，约43.9%的孤儿药临床试验未达到目标入组人数，即“已入组人数（实际入组人数）小于目标入组人数”。具体看，2018年未达到目标入组人数的试验占比为1 8.2%，2019年上升至38.5%，2020上升至42.1%，2021年上升至71.4%。

　　从这看，每年孤儿药临床试验中未达目标入组人数的试验占比在不断增高，孤儿药临床试验入组呈现越发困难的趋势。

　　“不同的罕见病药物临床试验，有的面临患者招募难，有的面临随访难，遇到的不确定情况太多了。要完成一项罕见病药物临床试验，耗费的时间可能要比非罕见病药物的临床试验时间长。”广州一位神经内科医生对第一财经记者说。

　　复旦大学附属华山医院神经内科教授林洁对第一财经记者表示，罕见病本身的特点是患者罕见，可以确诊罕见病的医生更罕见，罕见病的确诊又涉及多学科，平均每个罕见病患者确诊大概需要耗费4.26年。

　　“这带来的问题是，一是患者难以储备，患者散落在各个地方，一些患者有病耻感，不愿意做基因检测，哪怕是免费的也不愿意做，尤其是女性患者，这导致疾病无法被确诊，家属也不愿意配合；二是医生与患者之间信息不对称，医生端这块，缺少信息输出渠道，患者端这块，又缺乏信息输入渠道；三是对于罕见病的认知度亟待加强，患者教育少，医生传播少；四是受试者容易脱落，部分罕见病属于致死性疾病，还没等到出现转机，受试者就去世了；部分患者已残疾，要定期随访也存在困难。”林洁说。

　　另外，林洁亦对第一财经记者表示，罕见病药物临床试验受试者培养需要时间，但一些临床试验纳入标准严格，也导致受试者招募变得非常困难。

　　待破局

　　有研究估计，全球罕见病已超过7000种，直接影响全球人口的3.5%至5.9%，意味着全球存在2.63亿至4.46亿罕见病患者，其中，约80%的罕见病为遗传性疾病，50%至70%在儿童期发病，给患者带来沉重的负担。

　　“中国人口基数大，潜在的罕见病患者数量庞大。”艾昆纬临床运营高级总监吴维娟说，当前我国的罕见病患者用药保障，面临四种挑战，一是没有特效药；二是境外有药，但境内还没有获批；三是境内已获批了，但患者承担不起；四是已进入国家医保目录，但药物还未实现可及，而前三种都与药物研发相关。

　　“有些疾病的发病机制不清楚，自然病史也不清楚，在这样的情况下要进行药物研发，是非常有挑战的。药物研发当中哪个环节最重要？我觉得肯定要谈到临床试验，它是耗时最长，而且花钱最多的环节。”吴维娟说。

　　对于如何解决罕见病药物受试者招募难的问题，吴维娟认为，一是在设计罕见病药物临床试验过程中，要避免一些可有可无的临床终点，尽量减少受试者来医院次数，尽量减少做检测的次数；二是要找出受试者分布，临床试验方案设计好了后，要研究方案可行性，要通过合适的医院、合适的医生寻找到患者分布，这非常重要；三是费用上的支持，不仅要考虑到受试者本人，而且也要考虑他的陪伴者、家属；四是在临床试验过程中，要注意人文关怀，需要制定一些小册子，让受试者清晰了解需要做什么，打消他们的顾虑。

　　吴宝林表示，对于正在开展的转甲状腺素淀粉样心肌病临床试验，他们计划通过心内科、在研项目资源共享、线上渠道等方式挖掘受试者。

　　近年来，随着创新技术的发展和新冠肺炎疫情的影响，“以患者为中心”的去中心化临床试验（DCT）受到广泛关注。DCT是指部分或者全部临床试验的相关活动在传统临床试验中心以外地点的开展，包括完全去中心化和混合去中心化两种模式。通过远程医疗、移动/本地医疗服务提供者参与等，不仅可以降低受试者的招募难度和脱离率，也有利于申办者进行更高效数据收集，为药物的安全性和有效性评估提供更有意义的数据。

　　不过，DCT涉及数字健康技术的应用，现实生活中数据质量，可能会影响到数据可靠性。

　　“在罕见病药物临床试验中，DCT的应用，可以解决临床上一些访视环节，但要推进仍有挑战。”林洁表示，总体而言，开展罕见病药物临床试验不易，但这是一件难而正确的事情，仍有赖多方共同努力，以此来帮助更多的罕见病患者。

　　（本文来自第一财经）

责任编辑：王其霖

皇甫芳仪（记者 曾阳谕）09月17日,▲王某在独处时调包。警方视频截图据介绍，昆明的廖先生是一家二手奢侈品店店主，一天他突然发现店里一块价值15万元的手表竟变成了廉价高仿表。他报警后，民警立即赶到现场展开调查。其妻段女士告诉民警，这块表一直摆放在固定位置，但现在手表的表盘颜色和编码都不对，重量也轻了。众人仔细回忆后，疑点集中到此前多次来店里的一名男子身上。段女士询问员工后得知，5月7日下午，该男子曾到店里订购一块手表，并支付1万元定金。店员到一楼收银台开单，男子则独自在二楼试表。段女士怀疑，真表应该是在这个时候被调包的。根据这名买表人在定金单上留下的相关身份信息，办案民警迅速在一家酒店找到暂住于此的王某。民警发现，王某住的是一家中高档酒店，但4月3日他入住过距这家酒店500米的一个小旅馆，且至今没退房。他为什么要开两个房间？民警决定带王某到小旅馆进一步调查。▲王某被警方抓获。警方视频截图在小旅馆，经仔细检查，民警在王某房间床头柜抽屉查获一块劳力士手表，随后又在床垫下一表盒内发现两块劳力士手表，其中一块与段女士店里被调包的手表外观基本一致。王某行李箱里还藏有一块劳力士手表。经专业机构鉴定，王某的4块表中有3块是真表，只有一块表是假表。民警从王某消费记录中发现，王某还与昆明另一家二手奢侈品店有多次经济往来。民警找到这家店，经店铺负责人李先生确认，警方查获的其中一块劳力士黑色款手表，正是王某在他们店里买的，另一块蓝色款手表则是被王某调包的。▲被抓的王某和赃物。警方视频截图据李先生回忆，王某早在4月初就在店里选购手表，并提出要购买一块黑色款劳力士。趁店内缺货，王某按照踩点记录的一块名牌金表的外观和重量，在网上花8000元定制了一块仿冒全金手表。5月2日，王某带着假表再次来到李先生店里，四处观望后，见无人注意迅速把真表装进口袋，又快速从口袋中掏出假表，握在手上仅用5秒就完成调包。得手后，王某找借口离开现场，后将手表变卖。得到赃款后，王某又花4000多元在网上订购一块仿冒劳力士蓝色款手表。5月6日，他来到李先生店里付尾款取订购的黑色款手表时，又趁机用假表调换了店里的蓝色款手表。目前，被王某调包的4款名表已被警方全部追回。经鉴定，涉案价值达626900元。王某因涉嫌盗窃罪已被移送检察机关审查起诉，案件正在进一步办理中。红星新闻记者 罗敏编辑潘莉 责编 冯玲玲

皇甫芳仪（记者 张冰旺）09月17日,当地时间9月10日晚，美国前总统、共和党总统候选人特朗普同美国副总统、民主党总统候选人哈里斯参加由美国广播公司（ABC）在费城举办的电视辩论。辩论结束后，美国前总统奥巴马在社交平台上表示，今晚大家亲眼目睹了谁拥有推动这个国家前进而不是分裂国家的远见和力量。哈里斯将成为所有美国人的总统。美国前总统奥巴马在社交平台上发文。延伸阅读美媒民调：63%的观众认为哈里斯在辩论中击败了特朗普据央视新闻，当地时间9月10日晚，美国民主党总统候选人、副总统哈里斯和共和党总统候选人、前总统特朗普在费城展开首场电视辩论。两人围绕美国经济、移民、堕胎以及俄乌冲突、巴以局势等问题展开辩论。特朗普和哈里斯举行首场电视辩论在移民问题上，哈里斯主张进行全面移民改革，她指责特朗普阻拦国会推进相关立法工作；特朗普则试图将美国的“边境危机”归咎于拜登和哈里斯，同时承诺上台后实施“美国历史上规模最大的遣返行动”。对于2021年1月6日国会山暴乱事件，哈里斯称，特朗普煽动支持者当天前往国会山，而特朗普否认对暴乱事件负有责任。在巴以问题上，特朗普认为，哈里斯仇恨以色列；哈里斯则表示将继续支持以色列，同时推动停火谈判。谁的表现更好？美媒：63%的观众认为哈里斯击败了特朗普财联社报道，尽管原定的辩论时间为90分钟，但由于两位候选人都频频抢过话头互相辩驳，这场辩论最终的时长达到了超过100分钟。其中，特朗普发言约42分52秒，哈里斯发言约37分36秒。经济方面：哈里斯强调了她的“机会经济”计划，并大力宣传她提出的让住房更便宜和扩大儿童税收抵免的提案。特朗普辩称，他的关税计划将帮助美国人。特朗普还提议对大多数进口到美国的商品征收10%至20%的关税，根据彼得森国际经济研究所的数据，这将使美国人每年损失2600美元。2025项目：在哈里斯指责特朗普与保守派政策路线图2025项目有牵连后，特朗普与该项目划清了界限。堕胎问题：特朗普为自己支持佛罗里达州的六周堕胎禁令的决定进行了辩护，并强调他的立场是堕胎应成为州事务。哈里斯则批评了特朗普堕胎禁令，并表示前总统“不应该告诉女性如何对待自己的身体”。关于巴以冲突：哈里斯表示，战争必须马上终结，以避免伤害更多无辜民众；而特朗普则表示，“如果我是总统，俄乌冲突和巴以冲突根本不会发生”。关于俄乌冲突：特朗普辩称他可以在24小时内“解决”冲突，但不愿透露他是否希望乌克兰获胜。而哈里斯则声称将坚决支持乌克兰，“如果是特朗普当总统，普京现在已经坐在基辅了”。医疗保健：特朗普表示，他有一个“计划的概念”来取代《平价医疗法案》，这是他之前承诺要做的事情。哈里斯回应说，特朗普曾数十次试图废除《平价医疗法案》，并称赞拜登政府为降低处方药成本和限制胰岛素成本所做的努力。她说，如果她当选总统，她将加强《平价医疗法案》。种族问题：当被问及他关于哈里斯出于政治目的“碰巧变成黑人”的虚假指控时，特朗普表示他“根本不在乎”对手的种族。哈里斯称特朗普对她的种族身份的评论是一场“悲剧”，并抨击了他在美国种族关系方面的记录。移民问题：美国有线电视新闻网（CNN）报道称，特朗普把移民和边境问题作为竞选的核心议题，在此次辩论中，特朗普也时不时地将话题转向移民，并向哈里斯发起攻击。《华盛顿邮报》对24位摇摆州的尚未表态的选民作出了小范围调查，其中22位认为哈里斯表现更好，只有2位认为特朗普表现更好。而据CNN民调显示，63%的观众认为哈里斯在辩论中击败了特朗普。据中新网，《纽约时报》和锡耶纳学院日前公布的民调显示，特朗普以48%的支持率领先哈里斯的47%，但这一差距仍在误差范围内。“霉霉”宣布：将投票给哈里斯据红星新闻，当地时间9月10日晚，在美国民主党总统候选人哈里斯和共和党总统候选人特朗普的首场电视辩论结束后，美国知名流行歌手泰勒·斯威夫特（霉霉）在社交平台上发文宣布，自己将支持民主党总统候选人哈里斯。泰勒·斯威夫特在社交媒体发帖称，最近得知有不实消息称“她支持特朗普”，为此她在此做出澄清以对抗假消息。泰勒·斯威夫特社交媒体截图“我看了今晚的辩论。我将在大选投票中支持哈里斯和沃尔兹（民主党副总统候选人）。”她解释称，她认为哈里斯是一位稳定且有天赋的领导者。“我已经在深思熟虑后作出了我的选择，你们也需要作出你们自己的选择。”在文末，她还提醒选民们记得登记。据新华社8月20日消息，特朗普此前在其创建的社交媒体平台“真实社交”发布歌手泰勒·斯威夫特的图片，内容暗示在选举中“已获得”泰勒·斯威夫特及其粉丝支持，但这些图片中有的是由人工智能生成的。特朗普曾发文暗示“已获得”泰勒·斯威夫特及其粉丝支持

波兰外长妄言南海问题中国外交部回击9月初，波兰外交部长拉多斯瓦夫·西科尔斯基完成了对新加坡、马来西亚和菲律宾三国的访问。期间，他多次提到南海问题，称南海地区的争端不能以暴力、经济或物理胁迫的手段来解决，无论大小国家都必须尊重所谓仲裁法院的裁决以及国际法。在9日的外交部例行记者会上，针对波兰外长有关言论，外交部发言人毛宁应询表示，中方一贯主张同直接有关当事国在尊重历史事实的基础上，根据国际法通过谈判协商和平解决南海有关争议。“关于所谓‘南海仲裁案’，中方已经多次表明立场，有关裁决是非法无效的。”毛宁说。外交部发言人毛宁波兰外交部长的访问正值南海地区局势紧张之际，作为一个远离南海地区的欧洲国家，波兰无论在历史上还是地缘政治上，都与南海争端无关。西科尔斯基此访为何频繁“插手”地区问题？海疆问题专家王晓鹏在接受深圳卫视直新闻记者采访时说，这反映了波方在全球地缘政治中谋求扮演更重要角色的企图，主要目的有两个。“其一，借炒作南海议题强化与这些国家的外交联系；其二，借挑动南海问题实现自身在国际舞台上形象的再塑造，即积极参与亚太事务并支持所谓‘国际法治’的欧洲国家。”王晓鹏说。王晓鹏认为，波兰方面妄图通过这种言论恶意曲解国际法，将自身装扮成所谓“国际法与国际规则捍卫者”的角色，并借此增加与东南亚国家的外交互动，从而促进其在该地区的政治与经济利益。同时，此举也旨在巩固与美国及其他西方强国的外交及安全关系。波方通过支持它们在南海问题上的错误立场，来换取它们对波方在欧洲安全议题上立场的支持。波兰外长西科尔斯基新加坡 马来西亚谨慎回应实际上，新加坡和马来西亚对波兰的访问表现得相对冷静。两国实际上更专注于双边经济合作，而非政治或军事议题。深圳卫视直新闻注意到，访问期间，马来西亚政府强调了东盟在南海问题上的统一立场，即通过区域对话和合作保持稳定。王晓鹏分析认为，新加坡、马来西亚和菲律宾在南海问题上的立场和行为方式各有不同，这主要源于它们各自的地理位置、经济利益及对华关系的基本构架。新加坡虽然不是南海问题的直接当事国，但作为一个重要的海上交通枢纽，向来非常重视区域和平稳定以及航行自由问题。因此，新加坡倾向于通过磋商与对话来促进南海争议的和平解决，同时保持其全球贸易中心的地位。作为南海问题的直接当事国，马来西亚则相对低调处理南海争议，更倾向于与中国保持良好的双边关系，通过谈判和磋商管控有关分歧。对于高敏感度的海洋问题，马来西亚通常会避免采取激进的公开立场，以免破坏地区国家之间正常的经济合作。此访唯一对波兰表示“热烈欢迎”的是菲律宾。王晓鹏认为，菲律宾近年来在南海问题上扮演了“麻烦制造者”的角色。菲方一方面在黄岩岛、仁爱礁、仙宾礁等敏感点位持续挑衅，妄图扩大化其在南海的非法存在；另一方面，菲律宾不断拉拢美国等域外大国介入甚至深度介入南海问题，妄图将南海局势导入国际化与军事化的危险境地。菲总统马科斯与波兰外长西科尔斯基欧洲国家干涉南海问题有何盘算？深圳卫视直新闻注意到，欧盟一些人及个别欧洲国家近年来频频拿南海问题说事。9月1日，欧盟对外行动署发言人曾发表声明，为菲方侵犯中国领土主权挑衅行为“站台”、背书；英国、德国等国家，曾派遣海军战舰前往南海进行所谓的“自由航行行动”，强调对“维护国际水道安全”的重视。这些域外国家与南海争端无直接利益关系，却通过“支持国际法”和“维护自由航行”的名义，试图插手亚太事务。王晓鹏认为，在美国支持下，菲律宾加大了在南海挑衅的力度，部分欧洲国家也似乎在为这些非法行为“站台”。这些欧洲国家的行为出于双重战略考量。“首先，通过支持菲律宾及其他南海声索国，这些欧洲国家妄图在曲解国际法的基础上，扮演西方版国际法的‘护法’角色，从而挑动亚太海洋局势，介入南海问题。另外，这些欧洲国家通过与美国在南海问题上的勾连，旨在加强与美国的跨大西洋联盟，共同对抗它们口中的所谓‘亚太大国’，从而建立西方国家在全球范围内的整体霸权。”王晓鹏说。王晓鹏认为，虽然这些言论本身不足以改变地缘政治的力量平衡，但其可能会加剧南海声索国之间的分歧以及引发国际社会对此问题的关注，从而给地区局势带来更大的不确定性和不可预测性。作者 | 田鑫，深圳卫视直新闻驻京记者编辑丨郭永佶，深圳卫视直新闻主编排版丨盘思仪，深圳卫视直新闻编辑